通用名：二甲双胍格(ge)列(lie)吡嗪片(pian)

规格包(bao)装：250mg/2.5mg*10粒*2板/盒*200/件(jian)

批准文号：国药准字H20140028

二甲(jia)双胍格列吡嗪片说明书

请(qing)仔细阅读说明书并在(zai)医师指导(dao)下使用(yong)

【药品名称】

通用名(ming)称：二(er)甲双胍格列吡嗪片(250mg/2.5mg)

英文名称： Metformin Hydrochloride and Glipizide Tablets(250mg/2.5mg)

 汉(han)语拼音(yin)： Erjiashuanggua Geliebiqin Pian(250mg/2.5mg)

【成份】本品为(wei)复方制剂，其组(zu)份为(wei)：每片(pian)含盐酸二甲双胍250mg与(yu)格列吡(bi)嗪2.5mg。

【性(xing)状】本品(pin)为白色(se)或类(lei)白色(se)薄(bo)膜衣片，除去包衣后显类(lei)白色(se)

【规(gui)格】每片(pian)含盐酸(suan)二甲双胍(gua)250mg与格列吡嗪2.5mg

【适应症】

本品(pin)适用(yong)于饮食、运动(dong)疗法(fa)不能充分有效控制(zhi)血糖(tang)的(de)2型糖(tang)尿病患(huan)者(zhe)。详见用(yong)法(fa)用(yong)量。

【用法用量】

总则

本(ben)品(pin)应根据有(you)(you)效(xiao)性(xing)和耐(nai)受性(xing)进(jin)行个(ge)体(ti)化给药，且(qie)不(bu)得超(chao)过最大推荐给药剂量即每日2000mg二(er)(er)甲双胍/10mg格列吡嗪(qin)。本(ben)品(pin)应与食物一起(qi)服用且(qie)从较低剂量开始给药，按(an)下述方法逐步增大剂量以避免发生低血糖（主要由(you)格列吡嗪(qin)引起(qi)），降低胃肠道不(bu)良反应（主要由(you)二(er)(er)甲双胍引起(qi)），对于(yu)个(ge)体(ti)患者可以确定能充分(fen)控制血糖的最低有(you)(you)效(xiao)剂量。

在初始治疗(liao)及(ji)剂量(liang)调(diao)整时期，应(ying)(ying)采取适当的血糖(tang)监测措施以(yi)检测患者(zhe)对本品的治疗(liao)反(fan)应(ying)(ying)，并确定最低(di)(di)有(you)(you)效剂量(liang)。此后(hou)应(ying)(ying)每间隔三(san)个月左右测定HbAlc（糖(tang)化血红蛋白(bai)）值(zhi)(zhi)以(yi)评估(gu)治疗(liao)的有(you)(you)效性(xing)。对所有(you)(you)2型糖(tang)尿病(bing)患者(zhe)的治疗(liao)目的是降低(di)(di)FPG（空腹血糖(tang)）、PPG（餐后(hou)血糖(tang)）及(ji)HbAlc，尽可能(neng)使其达到或接近正常值(zhi)(zhi)。较(jiao)理想的是使用HbAlc值(zhi)(zhi)评价对治疗(liao)的反(fan)应(ying)(ying)，因为该(gai)值(zhi)(zhi)比仅用FPG能(neng)更好地反(fan)映长期血糖(tang)控制情况。

没(mei)有进(jin)行专(zhuan)门研(yan)究(jiu)考(kao)察使用格列吡嗪（或其他磺脲(niao)类药物(wu)）加二甲双胍(gua)的(de)患(huan)者在(zai)改(gai)用本品后(hou)的(de)安全性(xing)和有效性(xing)。在(zai)这些患(huan)者中(zhong)可能出(chu)现血糖(tang)控制的(de)变化(hua)，发生高血糖(tang)或低(di)血糖(tang)，2型(xing)糖(tang)尿病患(huan)者治疗方式(shi)的(de)任何变化(hua)都应密(mi)切采取适当(dang)的(de)监(jian)测措(cuo)施(shi)。

本(ben)品用(yong)于(yu)饮食(shi)、运动(dong)疗法(fa)不能充分有效(xiao)控(kong)制血糖的患者：

对(dui)于仅采用(yong)饮食(shi)及运动疗法不能充(chong)(chong)分有(you)效控制高血糖的(de)(de)(de)(de)2型糖尿(niao)病患(huan)者(zhe)，本(ben)品推荐(jian)的(de)(de)(de)(de)起(qi)始剂(ji)量(liang)为250mg/2.5mg，每(mei)(mei)日(ri)1次(ci)，每(mei)(mei)次(ci)一(yi)片(pian)，与(yu)食(shi)物一(yi)起(qi)服用(yong)。对(dui)FPG在280～320mg/dL范(fan)围内的(de)(de)(de)(de)的(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)，本(ben)品的(de)(de)(de)(de)起(qi)始剂(ji)量(liang)可考(kao)虑为500mg/2.5mg，每(mei)(mei)日(ri)2次(ci)。尚未确定(ding)本(ben)品在FPG超(chao)过(guo)320mg/dL的(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)中的(de)(de)(de)(de)疗效。为了充(chong)(chong)分控制血糖的(de)(de)(de)(de)水平，可按照(zhao)下述方法递(di)增剂(ji)量(liang)：每(mei)(mei)隔2周(zhou)每(mei)(mei)日(ri)增加一(yi)片(pian)本(ben)品，直到(dao)达到(dao)每(mei)(mei)日(ri)最(zui)大剂(ji)量(liang)为1000mg/10mg或2000mg/10mg，并且分次(ci)服用(yong)。在使用(yong)本(ben)品进(jin)行初(chu)始治疗的(de)(de)(de)(de)试验中，尚没有(you)每(mei)(mei)日(ri)给药总剂(ji)量(liang)超(chao)过(guo)2000mg/10mg的(de)(de)(de)(de)临床(chuang)使用(yong)经(jing)验。

特殊患者人群

不推荐本品(pin)在孕妇或儿童患者(zhe)中(zhong)使(shi)用(yong)。由于存在肾功能降(jiang)低的(de)可能性，本品(pin)在老(lao)(lao)年(nian)患者(zhe)中(zhong)应(ying)采用(yong)保守(shou)的(de)初始及维持剂量(liang)，任(ren)何剂量(liang)调整前(qian)都应(ying)该对肾功能进行评(ping)估，一般情(qing)况(kuang)下，老(lao)(lao)年(nian)患者(zhe)、过度疲劳以及营养不良(liang)的(de)患者(zhe)不得将剂量(liang)增大(da)至最大(da)给药剂量(liang)，以避免发生低血糖(tang)的(de)风险。特别在老(lao)(lao)年(nian)患者(zhe)中(zhong)，必须对肾功能进行监(jian)测以预(yu)防出现与二甲(jia)双胍相关的(de)乳酸性酸中(zhong)毒症（见【注意事项】项下的(de)警(jing)告(gao)）。

【不良反应】

据国(guo)外文献报(bao)道(dao)：

二甲双(shuang)胍格列吡嗪片

在一项使用二甲(jia)双(shuang)胍(gua)格列(lie)(lie)吡(bi)(bi)嗪(qin)片(pian)进行(xing)初(chu)始治疗(liao)的(de)24周双(shuang)盲(mang)临床(chuang)试验中(zhong)，172例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)接受(shou)(shou)二甲(jia)双(shuang)胍(gua)格列(lie)(lie)吡(bi)(bi)嗪(qin)250mg/2.5mg，173例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)接受(shou)(shou)二甲(jia)双(shuang)胍(gua)格列(lie)(lie)吡(bi)(bi)嗪(qin)500mg/2.5mg，170例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)接受(shou)(shou)格列(lie)(lie)吡(bi)(bi)嗪(qin)，177例(li)患(huan)者(zhe)(zhe)接受(shou)(shou)二甲(jia)双(shuang)胍(gua)，在这些治疗(liao)组中(zhong)最常出现的(de)临床(chuang)不良反应(ying)见表(biao)1。

在(zai)一项使用二甲双(shuang)(shuang)胍格列(lie)(lie)吡嗪(qin)片作为(wei)二线治疗的18周(zhou)双(shuang)(shuang)盲临床试验(yan)中(zhong)，87例(li)患者接受(shou)二甲双(shuang)(shuang)胍格列(lie)(lie)吡嗪(qin)，84例(li)患者接受(shou)格列(lie)(lie)吡嗪(qin)，75例(li)患者接受(shou)二甲双(shuang)(shuang)胍，在(zai)临床中(zhong)最常出现的不良反应见表2。

a：格列吡(bi)嗪剂(ji)量固定为每日30mg，调(diao)整二(er)甲(jia)双胍(gua)和二(er)甲(jia)双胍(gua)格列吡(bi)嗪的剂(ji)量

 低(di)血糖

在(zai)(zai)一(yi)项(xiang)使用二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)250mg/2.5mg和(he)500mg/2.5mg的(de)(de)对照初(chu)始临(lin)床试验中(zhong)(zhong)(zhong)，出现低(di)血(xue)糖(tang)(tang)症状(zhuang)（如头晕、发抖、出汗、饥(ji)饿感(gan)）以及(ji)手指血(xue)糖(tang)(tang)测(ce)(ce)定(ding)结果(guo)≤50mg/dL的(de)(de)患(huan)者(zhe)数量分(fen)(fen)别为：格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)5例(li)(li)(li)（2.9%），二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)0例(li)(li)(li)（0%），二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)250mg/2.5mg13例(li)(li)(li)（7.6%），二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)500mg/2.5mg16例(li)(li)(li)（9.3%）。接受(shou)二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)250mg/2.5mg或(huo)二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)500mg/2.5mg的(de)(de)患(huan)者(zhe)中(zhong)(zhong)(zhong)，9例(li)(li)(li)（2.6%）患(huan)者(zhe)因(yin)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)症状(zhuang)停药(yao)，其中(zhong)(zhong)(zhong)一(yi)例(li)(li)(li)必须接受(shou)治疗(liao)(liao)。在(zai)(zai)一(yi)项(xiang)使用二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)500mg/5.0mg的(de)(de)对照二(er)(er)(er)线治疗(liao)(liao)临(lin)床试验中(zhong)(zhong)(zhong)，出现低(di)血(xue)糖(tang)(tang)症状(zhuang)以及(ji)手指血(xue)糖(tang)(tang)测(ce)(ce)定(ding)结果(guo)≤50mg/dL的(de)(de)患(huan)者(zhe)数量分(fen)(fen)别为：格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)0例(li)(li)(li)（0%），二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)1例(li)(li)(li)（1.3%），二(er)(er)(er)甲(jia)(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)(ge)列(lie)(lie)吡(bi)(bi)(bi)(bi)嗪(qin)(qin)(qin)11例(li)(li)(li)（12.6%），1例(li)(li)(li)（1.1%）患(huan)者(zhe)因(yin)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)症状(zhuang)需要停药(yao)，没(mei)有患(huan)者(zhe)因(yin)低(di)血(xue)糖(tang)(tang)症状(zhuang)需要治疗(liao)(liao)（见【注(zhu)意事(shi)项(xiang)】）。

胃肠道反应

在(zai)初始治(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)试验中最常发(fa)生的(de)不良(liang)反(fan)应为腹泻和恶(e)心(xin)/呕吐(tu)，使(shi)用(yong)(yong)两种规格(ge)的(de)二(er)(er)(er)甲双(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)列吡(bi)(bi)嗪片，这(zhei)些症(zheng)状的(de)发(fa)生率低于使(shi)用(yong)(yong)二(er)(er)(er)甲双(shuang)胍(gua)(gua)治(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)。有4例（1.2%）患(huan)者在(zai)初始治(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)时因(yin)胃肠(chang)道(dao)反(fan)应停(ting)止(zhi)给(ji)予二(er)(er)(er)甲双(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)列吡(bi)(bi)嗪片。在(zai)二(er)(er)(er)线(xian)(xian)治(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)中，使(shi)用(yong)(yong)二(er)(er)(er)甲双(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)列吡(bi)(bi)嗪、格(ge)列吡(bi)(bi)嗪和二(er)(er)(er)甲双(shuang)胍(gua)(gua)发(fa)生的(de)腹泻、恶(e)心(xin)/呕吐(tu)以及腹痛等胃肠(chang)道(dao)症(zheng)状情形基本(ben)相(xiang)似。有4例（4.6%）患(huan)者在(zai)二(er)(er)(er)线(xian)(xian)治(zhi)(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)试验中因(yin)胃肠(chang)道(dao)不良(liang)反(fan)应停(ting)止(zhi)服用(yong)(yong)二(er)(er)(er)甲双(shuang)胍(gua)(gua)格(ge)列吡(bi)(bi)嗪片。

格列吡嗪

胃肠道反应

很(hen)少有报(bao)道联合使用格列吡嗪会引起胆汁(zhi)郁积、肝损伤并(bing)伴随黄疸的形成(cheng)，如发生以(yi)上情况应(ying)停止使用本品。

【禁忌】

本品(pin)在以下患者中禁用：

（1）可能(neng)由(you)于心(xin)血管(guan)衰竭（休克）、急(ji)性心(xin)肌(ji)梗塞和败血症所引起的肾病或(huo)肾功能(neng)不全患者（例如男(nan)性血清肌(ji)酐水平≥1.5mg/dL，女性≥1.4mg/dL或(huo)肌(ji)酐消除异(yi)常）。

（2）需要治疗的充血(xue)性心(xin)脏(zang)衰(shuai)竭(jie)患者。

（3）对(dui)格列吡嗪(qin)或盐酸(suan)二甲双胍(gua)过敏患者。

（4）急慢性(xing)代谢性(xing)酸(suan)中毒，包括伴有或不(bu)伴昏(hun)迷症状的糖尿病酮(tong)症酸(suan)中毒患(huan)者。糖尿病酮(tong)症酸(suan)中毒须(xu)用胰岛(dao)素治(zhi)疗。

（5）接受血管内注射碘化造影剂患(huan)者应(ying)暂停使用本品，因为这类产品可能导(dao)致急(ji)性肾功能改(gai)变。

【注意事项】

对(dui)二甲双胍可能(neng)引(yin)起乳酸性(xing)酸中毒的警告：

乳酸性酸中毒

乳(ru)酸(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)中毒(du)(du)(du)是一种(zhong)罕见(jian)但严重的(de)代谢性(xing)(xing)(xing)疾病(bing)，发生(sheng)的(de)原(yuan)(yuan)因可(ke)(ke)能是由于给予二(er)甲(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)格列吡(bi)嗪片治疗时二(er)甲(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)在体(ti)内(nei)的(de)蓄积。发生(sheng)该症(zheng)的(de)致死率(lv)约50%。乳(ru)酸(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)中毒(du)(du)(du)的(de)发生(sheng)也可(ke)(ke)能与多种(zhong)病(bing)理生(sheng)理条(tiao)件有关，包(bao)括糖尿病(bing)以及当出现显著(zhu)的(de)组织(zhi)低灌(guan)注和血氧不足。乳(ru)酸(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)中毒(du)(du)(du)的(de)特(te)征表现为血液(ye)中乳(ru)酸(suan)水(shui)平(ping)升高（＞5mmol/L）、血pH降低、伴有阴离子间隙增(zeng)加和乳(ru)酸(suan)盐(yan)/丙酮酸(suan)盐(yan)比值(zhi)增(zeng)大的(de)电解(jie)质紊乱。当二(er)甲(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)可(ke)(ke)能是引(yin)起乳(ru)酸(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)中毒(du)(du)(du)的(de)原(yuan)(yuan)因时，通常(chang)二(er)甲(jia)双(shuang)(shuang)胍(gua)的(de)血浆浓度水(shui)平(ping)＞5μg/ml。

据报(bao)(bao)道，接受(shou)(shou)盐酸(suan)(suan)二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)发(fa)生乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)(suan)中毒的(de)(de)概率非(fei)常低(di)(di)（约(yue)0.03例(li)/1000患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)一(yi)年(nian)，约(yue)0.015致死例(li)/1000患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)一(yi)年(nian)）。所报(bao)(bao)道的(de)(de)病(bing)(bing)例(li)主要(yao)发(fa)生在(zai)有(you)显著(zhu)肾功(gong)(gong)能不全(quan)的(de)(de)糖尿病(bing)(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中，包(bao)括内源性(xing)(xing)(xing)肾病(bing)(bing)和(he)肾低(di)(di)灌注(zhu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)，且通常在(zai)同时进行多重内外科(ke)治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)以(yi)及(ji)接受(shou)(shou)多种(zhong)药物的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中。充血(xue)性(xing)(xing)(xing)心衰(shuai)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)必须(xu)接受(shou)(shou)药物治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)，尤其(qi)是患(huan)(huan)有(you)非(fei)稳定性(xing)(xing)(xing)或(huo)(huo)急性(xing)(xing)(xing)心衰(shuai)容易出(chu)现低(di)(di)灌注(zhu)和(he)血(xue)氧不足的(de)(de)危(wei)险(xian)的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)，是发(fa)生乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)(suan)中毒的(de)(de)高危(wei)人(ren)群(qun)。发(fa)生乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)(suan)中毒的(de)(de)危(wei)险(xian)随(sui)着患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)肾功(gong)(gong)能不全(quan)的(de)(de)程度以(yi)及(ji)年(nian)龄(ling)增大而增加，采取定期(qi)监(jian)测(ce)服(fu)用(yong)二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)肾功(gong)(gong)能以(yi)及(ji)服(fu)用(yong)最小有(you)效(xiao)剂量的(de)(de)二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)的(de)(de)方法可以(yi)显著(zhu)降低(di)(di)乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)(suan)中毒发(fa)生的(de)(de)危(wei)险(xian)，对(dui)(dui)接受(shou)(shou)治(zhi)(zhi)疗(liao)(liao)的(de)(de)老年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)应(ying)(ying)密切(qie)监(jian)测(ce)肾功(gong)(gong)能。对(dui)(dui)于年(nian)龄(ling)≥80岁的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)，只有(you)在(zai)通过(guo)测(ce)定肌酐清除率显示肾功(gong)(gong)能没(mei)有(you)降低(di)(di)后才能使用(yong)本品(pin)(pin)，因为这类患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)较(jiao)易发(fa)生乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)性(xing)(xing)(xing)酸(suan)(suan)中毒。当(dang)出(chu)现任(ren)何(he)与血(xue)氧不足、脱水和(he)脓血(xue)症(zheng)有(you)关(guan)的(de)(de)症(zheng)状时应(ying)(ying)立(li)即停止服(fu)用(yong)本品(pin)(pin)，因为肝功(gong)(gong)能受(shou)(shou)损会明(ming)显限制其(qi)对(dui)(dui)乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)盐的(de)(de)清除能力，本品(pin)(pin)应(ying)(ying)避免(mian)在(zai)带有(you)临床或(huo)(huo)实验室肝病(bing)(bing)症(zheng)状的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)中使用(yong)。服(fu)用(yong)本品(pin)(pin)的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)应(ying)(ying)避免(mian)急性(xing)(xing)(xing)或(huo)(huo)慢性(xing)(xing)(xing)过(guo)量酒(jiu)精的(de)(de)摄入，因为酒(jiu)精会增强盐酸(suan)(suan)二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)对(dui)(dui)乳(ru)(ru)(ru)(ru)酸(suan)(suan)盐的(de)(de)代(dai)谢作用(yong)，另外，在(zai)接受(shou)(shou)血(xue)管内造影术或(huo)(huo)任(ren)何(he)外科(ke)手术前应(ying)(ying)暂时停止使用(yong)本品(pin)(pin)。

乳(ru)酸性酸中毒(du)(du)症的(de)(de)发生(sheng)起初往往比较(jiao)轻微，仅伴有(you)(you)一(yi)些(xie)非(fei)特(te)异性症状(zhuang)如不适、肌痛、呼吸不畅、嗜睡以(yi)及非(fei)特(te)异性腹部不适等。可(ke)能出(chu)(chu)现(xian)相关的(de)(de)体温降低、低血(xue)压、伴有(you)(you)更明显酸中毒(du)(du)症状(zhuang)的(de)(de)抵抗性慢(man)性心律(lv)失常。患(huan)者(zhe)以(yi)及医(yi)生(sheng)充分意识(shi)到出(chu)(chu)现(xian)这(zhei)些(xie)症状(zhuang)的(de)(de)可(ke)能的(de)(de)重(zhong)要意义，应告知(zhi)患(huan)者(zhe)在出(chu)(chu)现(xian)这(zhei)类(lei)症状(zhuang)时(shi)立即通知(zhi)医(yi)生(sheng)，并(bing)停止(zhi)使(shi)用(yong)本品，血(xue)清电解质、酮(tong)、血(xue)糖，特(te)别是(shi)血(xue)pH值(zhi)、乳(ru)酸盐水平甚(shen)至血(xue)液中二(er)甲(jia)双胍的(de)(de)水平都具有(you)(you)重(zhong)要的(de)(de)参(can)考价值(zhi)。一(yi)旦(dan)患(huan)者(zhe)在使(shi)用(yong)某一(yi)剂(ji)量的(de)(de)二(er)甲(jia)双胍格(ge)列吡嗪后稳定下来，这(zhei)时(shi)出(chu)(chu)现(xian)的(de)(de)胃肠道(dao)症状(zhuang)（这(zhei)种症状(zhuang)在使(shi)用(yong)二(er)甲(jia)双胍治(zhi)疗初始(shi)时(shi)较(jiao)为(wei)常见）可(ke)能与(yu)药物无(wu)关的(de)(de)。此后发生(sheng)的(de)(de)胃肠道(dao)症状(zhuang)可(ke)能是(shi)由于(yu)乳(ru)酸性酸中毒(du)(du)以(yi)及其他严重(zhong)的(de)(de)疾病所引起的(de)(de)。

服用本品的(de)(de)患者(zhe)空腹时(shi)静脉血(xue)浆(jiang)中的(de)(de)乳酸(suan)盐水平超(chao)过(guo)正常值上限(xian)但低于(yu)5mmol/L时(shi)并不意味着可能(neng)会发生乳酸(suan)性(xing)酸(suan)中毒，这种情(qing)形可用其(qi)他机制(zhi)进行解释，例如(ru)未能(neng)很(hen)好控制(zhi)糖尿病或肥胖、剧烈运动或样品处理中的(de)(de)技(ji)术问题。

对于缺(que)少(shao)患(huan)有(you)酮症(zheng)酸中(zhong)毒(du)（酮尿(niao)和(he)酮血(xue)症(zheng)）迹象却伴有(you)代谢(xie)性(xing)酸中(zhong)毒(du)症(zheng)的糖尿(niao)病患(huan)者，可怀疑其(qi)可能发生了乳酸性(xing)酸中(zhong)毒(du)。

乳(ru)酸(suan)性酸(suan)中(zhong)毒症(zheng)是(shi)一(yi)种严(yan)重的(de)急诊疾病，患(huan)者必须入院治疗，正在服(fu)用(yong)本品的(de)乳(ru)酸(suan)性酸(suan)中(zhong)毒患(huan)者应立(li)即(ji)停止使用(yong)本品，并(bing)迅(xun)速采取常规(gui)支(zhi)持疗法(fa)。因为二甲(jia)双胍可被透析除(chu)去(qu)(qu)（在血液动(dong)力(li)学良(liang)好的(de)条件下其清除(chu)率可达到170ml/min），推荐(jian)立(li)即(ji)进(jin)行(xing)透析以校正酸(suan)中(zhong)毒并(bing)除(chu)去(qu)(qu)蓄积的(de)二甲(jia)双胍，这(zhei)种处理(li)方法(fa)可迅(xun)速改善症(zheng)状并(bing)恢复(fu)病情。

对增加心(xin)血(xue)管死亡率风(feng)险(xian)的特(te)别警告：

据(ju)报道(dao)，与仅采(cai)用(yong)饮(yin)(yin)食(shi)或饮(yin)(yin)食(shi)加(jia)胰(yi)岛(dao)素疗法比较，服(fu)用(yong)口服(fu)降糖药与心(xin)血管(guan)死亡率的增加(jia)有关。这项(xiang)(xiang)警告是根据(ju)大(da)学联(lian)合糖尿(niao)病活动（UGDP）为评价降糖药在预防(fang)和延迟非胰(yi)岛(dao)素依赖(lai)性糖尿(niao)病患(huan)者(zhe)的血管(guan)疾病发作所进行(xing)的一项(xiang)(xiang)长期前瞻性研(yan)究(jiu)的结果得出的，该项(xiang)(xiang)研(yan)究(jiu)有823例患(huan)者(zhe)参加(jia)，被随机分为4组。

UGDP报道采用饮(yin)食加(jia)固定剂(ji)量甲(jia)苯磺丁脲（每日(ri)1.5g）治疗(liao)5～8年的(de)(de)(de)患者(zhe)，其心血管死(si)(si)亡率(lv)大约(yue)是(shi)单纯采用饮(yin)食疗(liao)法的(de)(de)(de)2.5倍，没有发(fa)现总(zong)体死(si)(si)亡率(lv)的(de)(de)(de)明显升(sheng)高，但(dan)由于心血管死(si)(si)亡率(lv)的(de)(de)(de)增(zeng)加(jia)而(er)中止使(shi)用甲(jia)苯磺丁脲，限制了该(gai)研(yan)究总(zong)体死(si)(si)亡率(lv)的(de)(de)(de)增(zeng)加(jia)。尽管对这(zhei)些结果的(de)(de)(de)解释(shi)尚有争议，UGDP的(de)(de)(de)研(yan)究还是(shi)对提出这(zhei)项警告提供(gong)了足够的(de)(de)(de)根(gen)据。患者(zhe)应被告知使(shi)用格列吡嗪的(de)(de)(de)潜在(zai)风险和益(yi)处以及可替代的(de)(de)(de)其他治疗(liao)方式。

虽然在这(zhei)项(xiang)研究中只(zhi)包括了(le)一种磺脲(niao)类药物（甲苯磺丁脲(niao)），从安(an)全角(jiao)度(du)考虑认为这(zhei)项(xiang)警告也适用(yong)于此类药物中的其他降糖制(zhi)剂，因(yin)为它们具有相似的作用(yong)方式以(yi)及化学结构(gou)。

总则

大血(xue)管结(jie)局  

目前仍无临床研究确证二甲双胍格列吡嗪片或其它(ta)降糖药能(neng)减(jian)少大血(xue)管结局的风险。

   二甲双胍格列吡嗪片

低血糖

本品可引起低(di)血(xue)(xue)糖(tang)，因此,为(wei)避免(mian)出(chu)现潜在(zai)的低(di)血(xue)(xue)糖(tang)，适当地选择(ze)病人(ren)、剂量以及正确指导病人(ren)用药(yao)非(fei)常(chang)重要。当热(re)量摄取(qu)不(bu)足，紧(jin)张的运动后热(re)量补充不(bu)够或(huo)同时使用其他降糖(tang)剂或(huo)饮酒(jiu)会增(zeng)加(jia)低(di)血(xue)(xue)糖(tang)发生的风险。肾(shen)功(gong)(gong)能(neng)不(bu)全可导致格列吡(bi)(bi)嗪和盐酸二甲双胍水平的升高。肝(gan)功(gong)(gong)能(neng)不(bu)全可能(neng)会增(zeng)加(jia)格列吡(bi)(bi)嗪的药(yao)物水平以及糖(tang)异生能(neng)力的减弱，这两种情形都可能(neng)增(zeng)加(jia)低(di)血(xue)(xue)糖(tang)发生的风险。老年(nian)、过劳、营养(yang)不(bu)良的病人(ren)以及肾(shen)上(shang)腺或(huo)垂(chui)体功(gong)(gong)能(neng)不(bu)全、酗酒(jiu)的患者更易(yi)发生低(di)血(xue)(xue)糖(tang)。低(di)血(xue)(xue)糖(tang)症状在(zai)老年(nian)人(ren)以使用及β-肾(shen)上(shang)素能(neng)受体阻滞剂人(ren)群中往(wang)往(wang)比较难(nan)以被(bei)识别(bie)。

格列吡嗪

肾病和肝病

格(ge)列吡嗪在肝(gan)和(he)/或(huo)肾功(gong)能(neng)损害患(huan)者中的代(dai)谢(xie)和(he)排泄(xie)速度可能(neng)减慢，如(ru)果(guo)在这类患(huan)者中出现(xian)低血(xue)(xue)糖症状，则低血(xue)(xue)糖持(chi)续(xu)的时间(jian)可能(neng)会延(yan)长(zhang)，对此应采取适当的处(chu)理(li)措施。

溶血(xue)(xue)性(xing)贫(pin)血(xue)(xue)  

葡(pu)萄糖(tang)-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的患者(zhe)服用(yong)磺酰(xian)(xian)脲(niao)类药(yao)(yao)(yao)物(wu)后会产生(sheng)溶(rong)血性(xing)(xing)贫(pin)血。因为二甲双胍格列(lie)吡嗪片属(shu)于此类药(yao)(yao)(yao)物(wu)，G6PD缺乏的患者(zhe)应慎(shen)重服药(yao)(yao)(yao)，或口服其它(ta)非磺酰(xian)(xian)脲(niao)类药(yao)(yao)(yao)物(wu)。国外上(shang)市后报告显示，一些未获知G6PD缺乏的患者(zhe)服用(yong)本品后也发生(sheng)了溶(rong)血性(xing)(xing)贫(pin)血。

盐酸二甲双胍

肾功能的监测

已知二(er)甲双(shuang)胍主要经肾(shen)脏排泄，二(er)甲双(shuang)胍蓄积以及(ji)乳酸性酸中毒(du)症发(fa)生的(de)(de)(de)风险会随肾(shen)脏受(shou)损程(cheng)度而增(zeng)加(jia)，因此，血清肌(ji)酐水平超过其年(nian)龄正(zheng)常值上限的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)不(bu)得使(shi)(shi)(shi)用本品(pin)。对于(yu)老(lao)年(nian)患(huan)者(zhe)，应(ying)仔细(xi)调整本品(pin)使(shi)(shi)(shi)用剂(ji)量(liang)使(shi)(shi)(shi)其达到能(neng)够(gou)充分控(kong)制(zhi)血糖的(de)(de)(de)最低(di)剂(ji)量(liang)。因为年(nian)龄增(zeng)加(jia)与肾(shen)功(gong)能(neng)降(jiang)低(di)有关(guan)，在老(lao)年(nian)尤其是≥80岁的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)中，应(ying)定期(qi)对肾(shen)功(gong)能(neng)进(jin)行监测，一般不(bu)得将本品(pin)增(zeng)加(jia)至最大剂(ji)量(liang)。在开始使(shi)(shi)(shi)用本品(pin)治疗以及(ji)此后(hou)至少每年(nian)一次对患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)肾(shen)功(gong)能(neng)进(jin)行评估并(bing)确认为正(zheng)常。对于(yu)预期(qi)可能(neng)发(fa)展成肾(shen)功(gong)能(neng)不(bu)全的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)应(ying)增(zeng)加(jia)肾(shen)功(gong)能(neng)评估的(de)(de)(de)频率，如出现肾(shen)功(gong)能(neng)损害的(de)(de)(de)迹(ji)象应(ying)停止使(shi)(shi)(shi)用本品(pin)。

与可能影响(xiang)肾功能及二(er)甲双胍(gua)分布的药物合(he)用

对可(ke)(ke)能(neng)(neng)影响(xiang)肾功能(neng)(neng)或引起血(xue)液动力(li)学明显改变(bian)，或可(ke)(ke)能(neng)(neng)干扰二甲(jia)双(shuang)胍分布的药(yao)(yao)物(wu)，例如通过肾小管分泌清除的阳离子型制剂(ji)，联合(he)用(yong)药(yao)(yao)时要慎重（见【药(yao)(yao)物(wu)相(xiang)互(hu)作用(yong)】）。

接受血管内注(zhu)射碘化造(zao)(zao)影(ying)(ying)剂(ji)研(yan)究（例如，血管内给予(yu)碘化剂(ji)的(de)静(jing)脉造(zao)(zao)影(ying)(ying)，胆管造(zao)(zao)影(ying)(ying)，血管造(zao)(zao)影(ying)(ying)和计算(suan)机X-线(xian)断层摄影(ying)(ying)扫描）

接(jie)受血管内注(zhu)射碘化(hua)造(zao)影剂研究(jiu)(jiu)可导致急(ji)性(xing)肾功能变(bian)化(hua)，与接(jie)受二甲双(shuang)胍患者出现乳(ru)酸性(xing)酸中(zhong)毒有关（见【禁忌】）。因此，任何(he)准备进行这(zhei)项研究(jiu)(jiu)的患者在研究(jiu)(jiu)开始前(qian)、进行过程中(zhong)以(yi)及(ji)完成后48小时(shi)内都应暂时(shi)停止使(shi)用本品，只有对(dui)肾功能进行再评估并确(que)认为正(zheng)常(chang)后才能重新(xin)服用。

缺氧状态

不(bu)管是何种原因引(yin)起(qi)的(de)心血管衰(shuai)竭（休克）、急(ji)性(xing)(xing)充血性(xing)(xing)心衰(shuai)、急(ji)性(xing)(xing)心肌(ji)梗塞以及其他(ta)有缺血症(zheng)状的(de)情形均与乳(ru)酸(suan)性(xing)(xing)酸(suan)中毒(du)症(zheng)有关，也可能引(yin)起(qi)肾前性(xing)(xing)氮血症(zheng)。当使用本品(pin)的(de)患者出现这类症(zheng)状时(shi)应(ying)立即停止给予本品(pin)。

外科手术过程

在接受(shou)任(ren)何外(wai)科手术(shu)时应暂时停止给予本品的治疗(liao)（除非手术(shu)很小，食物以(yi)及(ji)液质的摄(she)取不(bu)受(shou)到限制），只有(you)在患者恢复(fu)口服(fu)摄(she)取功能以(yi)及(ji)肾功能再评价为(wei)正常(chang)后才能重新使用本品。

酒精摄入

已(yi)知酒精(jing)(jing)能增(zeng)强(qiang)二甲双胍(gua)对乳酸(suan)的(de)代谢作用，故应提(ti)醒患者在接受二甲双胍(gua)治疗时(shi)不(bu)要过(guo)量或长期(qi)摄入(ru)过(guo)量酒精(jing)(jing)。由于对肝脏(zang)糖异生功(gong)能的(de)影响，酒精(jing)(jing)可(ke)能增(zeng)加低血糖发作的(de)风险(xian)。

肝功能损害

由于受损的(de)肝功能(neng)曾与一些发生(sheng)乳(ru)酸(suan)性(xing)酸(suan)中毒症的(de)病例有关，本品(pin)一般应避免在患有临床(chuang)或(huo)实验室(shi)肝病的(de)患者中使用。

维生素B12水(shui)平

在(zai)二甲双(shuang)(shuang)胍29周的(de)(de)(de)临床(chuang)对(dui)照试验(yan)期间，约7%的(de)(de)(de)患者之(zhi)前正常的(de)(de)(de)血清降低至亚正常水平，但(dan)没(mei)有出现任何临床(chuang)表(biao)现。这种(zhong)降低可能是由于(yu)干扰了(le)B12从B12-内在(zai)因(yin)子复合(he)物中的(de)(de)(de)吸(xi)收所致，与(yu)贫(pin)血症几乎没(mei)有关系，并且在(zai)停用二甲双(shuang)(shuang)胍或(huo)补充B12后迅速得到恢复。建议接受(shou)二甲双(shuang)(shuang)胍治疗的(de)(de)(de)患者每年测定(ding)一次血液(ye)学参数，如(ru)发现明显的(de)(de)(de)异常应调查(cha)原因(yin)并采取合(he)适的(de)(de)(de)处理(li)措(cuo)施。

某(mou)些个体（维生素B12或(huo)(huo)钙的(de)摄取(qu)或(huo)(huo)吸收不足(zu)）似乎更易于形成维生素B12亚正常水(shui)平。在(zai)这类患者中(zhong)，有必要(yao)每(mei)2至3年进行一次例行的(de)血清维生素B12水(shui)平测定。

此(ci)前得到控制的2型糖尿病(bing)患者(zhe)临(lin)床状(zhuang)态(tai)的变(bian)化

对此前使用二甲(jia)双胍已充分(fen)控制症状但又出现(xian)实验室检(jian)查(cha)异(yi)常或(huo)临床病(bing)情(qing)（特别是定义模糊或(huo)不明确的疾病(bing)）的2型糖尿病(bing)患(huan)者应立即进(jin)行评(ping)估，考察是否发生酮症酸(suan)中(zhong)毒(du)或(huo)乳酸(suan)性酸(suan)中(zhong)毒(du)症。评(ping)估应包括血(xue)清电解质和酮、血(xue)糖，如(ru)果(guo)需要还(hai)有(you)血(xue)pH值、乳酸(suan)盐、丙酮酸(suan)盐以及二甲(jia)双胍的水平(ping)。如(ru)出现(xian)任(ren)何类型的酸(suan)中(zhong)毒(du)都应立即停(ting)止(zhi)给予本品，并采取适(shi)当的校正措施(shi)。

告知(zhi)患者的信息

二甲双(shuang)胍格列吡嗪(qin)片

患(huan)者应被告知(zhi)使用本品(pin)的(de)潜在风险和受益以及可替代的(de)其他治(zhi)(zhi)疗(liao)方(fang)式。并告知(zhi)他们坚持饮食治(zhi)(zhi)疗(liao)，有规(gui)律的(de)运动(dong)方(fang)案，以及定期检测血糖(tang)、糖(tang)化(hua)血红(hong)蛋白、肾功能以及血液参数的(de)重要性。

应向(xiang)患者(zhe)说明与(yu)二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)治疗有(you)关的乳(ru)酸(suan)(suan)性(xing)酸(suan)(suan)中毒的风(feng)险，它的症状以及(ji)形成的条(tiao)件（见【注(zhu)意事(shi)项】下的警告(gao)）。要建议患者(zhe)如(ru)出现(xian)(xian)不能解(jie)释的过度呼气、肌痛、不适、嗜睡及(ji)其(qi)他(ta)非(fei)特异性(xing)症状应立即停止(zhi)使用(yong)本品并(bing)通知医(yi)生(sheng)(sheng)。如(ru)果患者(zhe)已(yi)稳定在(zai)某一剂(ji)量的二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)格列吡(bi)嗪上，此(ci)时出现(xian)(xian)的胃肠道(dao)症状（这种症状在(zai)开始使用(yong)二(er)甲(jia)(jia)双(shuang)胍(gua)治疗时较为(wei)常见）可(ke)能是与(yu)药物无关的，此(ci)后发生(sheng)(sheng)的胃肠道(dao)症状可(ke)能是因(yin)乳(ru)酸(suan)(suan)性(xing)酸(suan)(suan)中毒症和其(qi)他(ta)严重疾病引起的。

患者以及负责监护(hu)的(de)家庭成员应了解(jie)低血糖的(de)危(wei)险，其症状、治疗方法以及形(xing)成的(de)原(yuan)因。

应告知患(huan)者(zhe)在使用(yong)本品时应避免过(guo)量酒精摄入。

实验室检测

应周期性检(jian)测(ce)患者的空腹血(xue)糖、HbA1c,以监(jian)测(ce)治(zhi)疗反(fan)应。

在治(zhi)疗(liao)初始(shi)以及(ji)此后至少每(mei)年周期性监(jian)测患者的血液学(xue)参(can)数(shu)（如(ru)血红蛋(dan)白/红细(xi)胞比容(rong)以及(ji)红血胞指数(shu)）和(he)肾功能(血清肌酐)。在二甲双胍治(zhi)疗(liao)时出现(xian)巨红细(xi)胞性贫血的情况(kuang)极(ji)为(wei)罕见(jian)，如(ru)果(guo)怀疑出现(xian)了(le)这(zhei)种症(zheng)状(zhuang)，则(ze)应排除维生素B12缺乏症(zheng)。

【孕妇(fu)及(ji)哺乳期(qi)妇(fu)女用(yong)药】

孕妇(fu)及哺乳期妇(fu)女禁用(yong)。

【儿童用药】

本(ben)品在儿童中使用的安(an)全性和有效性尚(shang)未确立，故儿童禁用本(ben)品。

【老年用药】

无(wu)论(lun)在初始(shi)治疗或二线治疗试验中，均没(mei)有发(fa)现(xian)老(lao)年(nian)患(huan)者与(yu)较(jiao)年(nian)轻(qing)患(huan)者之间总(zong)体(ti)有效性(xing)和安全性(xing)有任(ren)何差异。在其他报道的临床实(shi)践中也没(mei)有发(fa)现(xian)老(lao)年(nian)患(huan)者与(yu)较(jiao)年(nian)轻(qing)患(huan)者之间反应性(xing)的差异，但不能排除年(nian)龄(ling)较(jiao)大(da)个体(ti)患(huan)者有更高的敏感性(xing)。

已知盐酸二甲双胍主要是经肾(shen)脏排泄，且肾(shen)功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)受损(sun)患者对该(gai)药存在(zai)严重不良反应(ying)的风险，本(ben)品(pin)只可在(zai)肾(shen)功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)正常的患者中(zhong)使(shi)用。因为年(nian)(nian)龄(ling)增加(jia)与肾(shen)功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)降低有(you)关，本(ben)品(pin)在(zai)年(nian)(nian)龄(ling)较大的患者中(zhong)应(ying)慎(shen)用。剂量选择应(ying)慎(shen)重并(bing)根据定(ding)期、仔细的肾(shen)功(gong)(gong)能(neng)(neng)(neng)监(jian)测情(qing)况确定(ding)。一般情(qing)况下，老年(nian)(nian)患者不得增加(jia)到本(ben)品(pin)的最大使(shi)用剂量。

【药物(wu)相(xiang)互作用(yong)】

二甲双胍格列吡嗪片

某些(xie)(xie)药(yao)(yao)物具有升血(xue)(xue)糖的(de)(de)(de)(de)(de)趋势，可能(neng)会导致血(xue)(xue)糖失控，这(zhei)些(xie)(xie)药(yao)(yao)物包(bao)括噻嗪类及(ji)其他(ta)利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪、甲状腺制剂、雌(ci)激素、口服避(bi)孕药(yao)(yao)、苯妥英(ying)、烟酸、拟(ni)交感(gan)神(shen)经药(yao)(yao)、钙通(tong)道阻滞剂和(he)异(yi)烟肼。当正接受本品治疗的(de)(de)(de)(de)(de)患者使用这(zhei)些(xie)(xie)药(yao)(yao)物时，则(ze)应(ying)密切观察(cha)(cha)患者血(xue)(xue)糖控制不良的(de)(de)(de)(de)(de)情况(kuang)。当接受本品治疗的(de)(de)(de)(de)(de)患者停止使用这(zhei)些(xie)(xie)药(yao)(yao)物时应(ying)密切观察(cha)(cha)患者出(chu)现低血(xue)(xue)糖。二(er)(er)甲双胍与血(xue)(xue)浆蛋白(bai)的(de)(de)(de)(de)(de)结合(he)率几乎可以忽略(lve)不计，故与和(he)血(xue)(xue)清蛋白(bai)广泛(fan)结合(he)的(de)(de)(de)(de)(de)磺酰脲类药(yao)(yao)物相比，二(er)(er)甲双胍与蛋白(bai)结合(he)率高的(de)(de)(de)(de)(de)药(yao)(yao)物如水杨酸盐、磺胺类、氯霉素和(he)丙磺舒发生相互作用的(de)(de)(de)(de)(de)可能(neng)性很小。

格列吡嗪

某些(xie)药(yao)物(wu)可增强磺酰(xian)脲类的(de)(de)降血(xue)糖(tang)作(zuo)用，这些(xie)药(yao)物(wu)包(bao)括非甾体抗炎药(yao)、氮(dan)杂茂类以(yi)及(ji)其他具有高蛋白(bai)(bai)质结(jie)合(he)的(de)(de)药(yao)物(wu)水杨酸类、磺胺类、氯霉素、丙磺舒、香豆素、单(dan)胺氧化酶抑制(zhi)剂(ji)和(he)β-肾上(shang)腺素阻滞剂(ji)，当接受本(ben)品治疗的(de)(de)患(huan)者使用这类制(zhi)剂(ji)时，应密切注意(yi)观(guan)察出现(xian)低血(xue)糖(tang)，当接受本(ben)品治疗的(de)(de)患(huan)者停止(zhi)使用这类制(zhi)剂(ji)时，则应密切观(guan)察患(huan)者血(xue)糖(tang)控(kong)制(zhi)不(bu)(bu)良的(de)(de)情况。体外与(yu)人血(xue)清蛋白(bai)(bai)结(jie)合(he)试(shi)验研究显示格列吡嗪的(de)(de)结(jie)合(he)方式(shi)与(yu)甲苯磺丁脲不(bu)(bu)同，并且不(bu)(bu)与(yu)水杨酸盐(yan)和(he)双(shuang)香豆素发生相互作(zuo)用。但将这些(xie)结(jie)果推及(ji)至临(lin)床情形以(yi)及(ji)本(ben)品与(yu)这类制(zhi)剂(ji)合(he)用时应慎重(zhong)。

据报道口(kou)服咪(mi)康(kang)唑(zuo)与(yu)降糖药可能出现相互作(zuo)用导致严重低血糖，但尚不清楚通过静(jing)脉(mai)、局部和(he)阴道给(ji)予咪(mi)康(kang)唑(zuo)制(zhi)剂是否也会发生这(zhei)种相互作(zuo)用。在健康(kang)志愿者(zhe)中进行的安慰(wei)剂对照交叉(cha)研究显示了同(tong)时给(ji)予氟康(kang)唑(zuo)和(he)格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)(qin)会产生这(zhei)种作(zuo)用，所有受试者(zhe)先(xian)单独服用格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)(qin)，然后口(kou)服氟康(kang)唑(zuo)100mg每天(tian)一次共7天(tian)，使用氟康(kang)唑(zuo)后格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)(qin)的药-时曲线下面积（AUC）平(ping)均增加了56.9%（范围：35%~81%）。

盐酸二甲双胍

速尿

在健康试验者中进行(xing)的(de)(de)单剂(ji)量，二甲(jia)双(shuang)胍-利(li)尿(niao)(niao)(niao)剂(ji)的(de)(de)药(yao)物(wu)相互作(zuo)用(yong)结果显(xian)示，两种(zhong)药(yao)物(wu)的(de)(de)药(yao)代动力学参数均受到同时(shi)给药(yao)的(de)(de)影响(xiang)，利(li)尿(niao)(niao)(niao)剂(ji)使二甲(jia)双(shuang)胍的(de)(de)血(xue)浆和血(xue)Cmax增(zeng)加22%以及血(xue)AUC增(zeng)加15%，而二甲(jia)双(shuang)胍的(de)(de)肾(shen)脏清除率没有明显(xian)变化。当与(yu)(yu)二甲(jia)双(shuang)胍合用(yong)时(shi)，利(li)尿(niao)(niao)(niao)剂(ji)的(de)(de)Cmax和AUC分别比单用(yong)时(shi)减少(shao)31%和12%，最终半衰期降(jiang)低32%，但肾(shen)脏清除率没有明显(xian)变化，尚没有关于(yu)二甲(jia)双(shuang)胍与(yu)(yu)利(li)尿(niao)(niao)(niao)剂(ji)长期合用(yong)相互作(zuo)用(yong)的(de)(de)资(zi)料。

硝苯地平

在健康志愿者中(zhong)进行(xing)的单剂量、二甲双(shuang)(shuang)胍(gua)-硝(xiao)(xiao)苯地平的药物(wu)相互作用结果显示，同时给(ji)予硝(xiao)(xiao)苯地平分别使二甲双(shuang)(shuang)胍(gua)的血浆(jiang)Cmax和AUC增加20%和9%，尿中(zhong)的排泄量增加。Tmax和半衰期不受影响，硝(xiao)(xiao)苯地平似乎(hu)能增强二甲双(shuang)(shuang)胍(gua)的吸收，但二甲双(shuang)(shuang)胍(gua)对硝(xiao)(xiao)苯地平的影响非常小。

阳离子药物

经肾(shen)(shen)小管清除的(de)(de)(de)阳离子药物（如阿米洛(luo)利(li)、地高辛、吗(ma)啡、普(pu)鲁卡因胺、奎纳定、奎宁、雷(lei)尼(ni)替丁(ding)、氨苯喋(die)啶、甲(jia)氧苄胺嘧(mi)啶或万古霉素）理论上通过竞争普(pu)通肾(shen)(shen)小管运输系统而可能与二(er)(er)甲(jia)双胍(gua)发生相互(hu)作用。在(zai)(zai)正(zheng)常健康志愿者中(zhong)(zhong)进行的(de)(de)(de)单(dan)(dan)剂(ji)(ji)量(liang)(liang)和(he)多剂(ji)(ji)量(liang)(liang)、二(er)(er)甲(jia)双胍(gua)-西(xi)咪(mi)替丁(ding)药物相互(hu)作用研究(jiu)证实了二(er)(er)甲(jia)双胍(gua)与口服西(xi)咪(mi)替丁(ding)的(de)(de)(de)相互(hu)作用，二(er)(er)甲(jia)双胍(gua)在(zai)(zai)血(xue)浆和(he)全血(xue)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)峰浓度增(zeng)(zeng)加(jia)60%，在(zai)(zai)两者中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)AUC增(zeng)(zeng)加(jia)40%，单(dan)(dan)剂(ji)(ji)量(liang)(liang)研究(jiu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)(de)清除半衰期没有变化(hua)。二(er)(er)甲(jia)双胍(gua)对西(xi)咪(mi)替丁(ding)的(de)(de)(de)药代动(dong)力学没有影(ying)响(xiang)。虽然这种相互(hu)作用只是理论上的(de)(de)(de)（西(xi)咪(mi)替丁(ding)除外），对于正(zheng)在(zai)(zai)接受(shou)主要经近肾(shen)(shen)小管分泌系统分泌的(de)(de)(de)药物的(de)(de)(de)患者应密切监测，并建议(yi)对二(er)(er)甲(jia)双胍(gua)格列吡嗪和(he)干(gan)扰药物的(de)(de)(de)剂(ji)(ji)量(liang)(liang)进行调整。

其他

在(zai)健康志愿者单剂量药(yao)物相互作(zuo)用研究(jiu)中，二甲(jia)(jia)双胍和心(xin)得安以及二甲(jia)(jia)双胍和布洛(luo)芬的(de)药(yao)代(dai)动力学不受同时给药(yao)的(de)影响(xiang)。

【药物过量】

格列吡嗪

磺(huang)酰(xian)脲类包括格(ge)列吡(bi)嗪(qin)的(de)药物(wu)过(guo)量可(ke)导致(zhi)低(di)血(xue)糖(tang)，未出现意识丧失和(he)神(shen)经(jing)(jing)症状的(de)轻度低(di)血(xue)糖(tang)症状应采取积极的(de)口服葡萄糖(tang)以(yi)及调整给药剂量和(he)/或(huo)饮(yin)食方式等措(cuo)施进行治(zhi)疗。应持续对患(huan)者(zhe)进行密(mi)切(qie)(qie)监测(ce)(ce)直到确信(xin)患(huan)者(zhe)已脱离危险(xian)。严重的(de)低(di)血(xue)糖(tang)反应如昏迷(mi)、癫痫发作以(yi)及其他神(shen)经(jing)(jing)损害的(de)发生率(lv)很低(di)，但需要给予急诊(zhen)处(chu)理以(yi)及住院治(zhi)疗。如果怀疑或(huo)诊(zhen)断患(huan)者(zhe)为(wei)低(di)血(xue)糖(tang)引起的(de)昏迷(mi)，应立(li)即静脉注射(she)浓度为(wei)50%的(de)葡萄糖(tang)溶液，随(sui)后(hou)(hou)静脉输注浓度较稀(xi)的(de)10%葡萄糖(tang)溶液。输注速(su)度为(wei)维持血(xue)糖(tang)水平高(gao)于100mg/dL，因为(wei)即使在临床上出现明显的(de)恢复后(hou)(hou)也可(ke)能再次发生低(di)血(xue)糖(tang)，故(gu)应密(mi)切(qie)(qie)监测(ce)(ce)患(huan)者(zhe)至少24~48小时。肝(gan)病(bing)患(huan)者(zhe)血(xue)浆(jiang)中(zhong)格(ge)列吡(bi)嗪(qin)的(de)清除期将(jiang)会延长，因为(wei)格(ge)列吡(bi)嗪(qin)大部分与蛋白结(jie)合(he)，透析可(ke)能不(bu)会取得(de)效果。

盐酸二甲双胍

盐酸(suan)二(er)(er)甲(jia)双(shuang)胍摄入(ru)量超(chao)过50克时(shi)会发生药物过量，据报道大约(yue)有10%的(de)(de)病例出(chu)现(xian)低血糖，但尚不能确定其原因与盐酸(suan)二(er)(er)甲(jia)双(shuang)胍有关，据报道二(er)(er)甲(jia)双(shuang)胍药物过量的(de)(de)患(huan)者中乳酸(suan)性酸(suan)中毒的(de)(de)发生率(lv)约(yue)为(wei)32%（见警告），在血液(ye)动力学(xue)良好的(de)(de)条件下，二(er)(er)甲(jia)双(shuang)胍透析的(de)(de)清(qing)除率(lv)可以达到170ml/min，因此，对疑有二(er)(er)甲(jia)双(shuang)胍药物过量的(de)(de)患(huan)者采用(yong)血液(ye)透析来除去(qu)蓄积(ji)的(de)(de)药物是(shi)一种有效的(de)(de)方法。

【药理毒理】

药理作用

本(ben)品(pin)为格列吡(bi)嗪与盐酸二甲双胍(gua)的复方制(zhi)剂，两(liang)种药(yao)物通过互补的作用(yong)机(ji)制(zhi)，改善2型(xing)糖(tang)尿(niao)病患者(zhe)的血糖(tang)控制(zhi)。

格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)是通(tong)过刺激(ji)胰(yi)(yi)腺分泌(mi)(mi)胰(yi)(yi)岛(dao)(dao)素(su)达(da)到其快速降(jiang)血(xue)糖(tang)的作(zuo)(zuo)用(yong)，这种作(zuo)(zuo)用(yong)依(yi)赖(lai)于胰(yi)(yi)岛(dao)(dao)中β细胞的功能。胰(yi)(yi)腺外(wai)效应(ying)应(ying)在(zai)磺脲类口服降(jiang)糖(tang)药物(wu)的作(zuo)(zuo)用(yong)机(ji)制中也起部(bu)分作(zuo)(zuo)用(yong)。长期(qi)使用(yong)格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)降(jiang)血(xue)糖(tang)的作(zuo)(zuo)用(yong)机(ji)制尚不清楚。在(zai)人体中，格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)可刺激(ji)膳食(shi)(shi)反(fan)应(ying)性胰(yi)(yi)岛(dao)(dao)素(su)的分泌(mi)(mi)，增(zeng)(zeng)强糖(tang)尿病(bing)患者(zhe)的食(shi)(shi)物(wu)促胰(yi)(yi)岛(dao)(dao)素(su)分泌(mi)(mi)作(zuo)(zuo)用(yong)。长期(qi)使用(yong)格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)空(kong)腹胰(yi)(yi)岛(dao)(dao)素(su)水(shui)平也未见(jian)升高。在(zai)使用(yong)格(ge)列(lie)吡(bi)嗪(qin)治疗至少(shao)6个月后，餐后胰(yi)(yi)岛(dao)(dao)素(su)的反(fan)应(ying)仍持续增(zeng)(zeng)强。

盐(yan)酸二(er)甲双胍能够改善2型糖尿(niao)病患(huan)者(zhe)对葡(pu)萄糖的(de)(de)(de)耐(nai)受性(xing)，降低(di)基(ji)础血糖和餐后(hou)血糖。盐(yan)酸二(er)甲双胍能够降低(di)肝糖的(de)(de)(de)生(sheng)成，减少肠道对葡(pu)萄糖的(de)(de)(de)吸(xi)收(shou)，通过(guo)增加外周(zhou)葡(pu)萄糖的(de)(de)(de)摄取(qu)和利用来提高胰岛素的(de)(de)(de)敏感性(xing)。

毒理研究

遗传毒性：

格列吡(bi)嗪的细菌和体(ti)内(nei)致突变(bian)(bian)试(shi)验(yan)(yan)结(jie)果均(jun)为阴性。盐酸(suan)二甲双(shuang)胍在体(ti)外Ames试(shi)验(yan)(yan)、小鼠(shu)淋巴瘤(liu)细胞(bao)基因(yin)突变(bian)(bian)试(shi)验(yan)(yan)、人淋巴瘤(liu)细胞(bao)染(ran)色(se)体(ti)畸变(bian)(bian)试(shi)验(yan)(yan)和体(ti)内(nei)小鼠(shu)微核(he)试(shi)验(yan)(yan)中的结(jie)果均(jun)为阴性。

生殖毒性：

在(zai)(zai)剂量达到临床(chuang)最(zui)大(da)用(yong)(yong)量的(de)75倍时，格列(lie)吡嗪(qin)(qin)(qin)没有对(dui)大(da)鼠生(sheng)育力(li)产(chan)生(sheng)影响(xiang)。与(yu)(yu)甲(jia)苯磺丁脲(niao)等磺酰脲(niao)类药物(wu)类似(si)，格列(lie)吡嗪(qin)(qin)(qin)在(zai)(zai)5-50mg/kg剂量范围内在(zai)(zai)大(da)鼠生(sheng)殖(zhi)毒性(xing)试验(yan)中(zhong)显示出轻度的(de)胚胎毒性(xing)，这种作(zuo)用(yong)(yong)发(fa)生(sheng)在(zai)(zai)围产(chan)期，且(qie)与(yu)(yu)格列(lie)吡嗪(qin)(qin)(qin)的(de)药理作(zuo)用(yong)(yong)有关(guan)。在(zai)(zai)大(da)鼠和(he)家兔(tu)试验(yan)中(zhong)没有发(fa)现格列(lie)吡嗪(qin)(qin)(qin)具有致畸作(zuo)用(yong)(yong)，盐酸(suan)二(er)甲(jia)双胍在(zai)(zai)剂量为本品(pin)中(zhong)二(er)甲(jia)双胍每日最(zui)高用(yong)(yong)量的(de)3倍时对(dui)雌性(xing)和(he)雄(xiong)性(xing)大(da)鼠生(sheng)育力(li)均无(wu)影响(xiang)。在(zai)(zai)剂量分别为本品(pin)中(zhong)二(er)甲(jia)双胍每日最(zui)高用(yong)(yong)量的(de)2倍和(he)6倍时，在(zai)(zai)大(da)鼠和(he)家兔(tu)中(zhong)无(wu)致畸作(zuo)用(yong)(yong)。

致癌、致突(tu)变：

二甲双(shuang)胍格列吡嗪没(mei)有进行动物试验,以(yi)下资料为(wei)单独用药的试验结果(guo)。

格列吡嗪

给药20个(ge)月的(de)大(da)鼠(shu)试(shi)验(yan)和给药18个(ge)月的(de)小鼠(shu)试(shi)验(yan)表明，格列吡嗪在剂(ji)量(liang)达(da)到人用(yong)最(zui)大(da)剂(ji)量(liang)的(de)75倍时不会(hui)引(yin)起大(da)鼠(shu)或小鼠(shu)的(de)致(zhi)(zhi)癌毒性，格列吡嗪的(de)致(zhi)(zhi)突变试(shi)验(yan)的(de)结果为(wei)阴性。人用(yong)剂(ji)量(liang)75倍的(de)格列吡嗪对动物的(de)生(sheng)殖能(neng)力没有影响。

盐酸二甲双胍

动物的二(er)甲双胍长期致癌(ai)试验研究中(zhong)，灌胃给药(yao)，大(da)鼠(shu)的剂量(liang)(liang)为(wei)900mg/kg/天，共104周；小(xiao)(xiao)鼠(shu)的剂量(liang)(liang)为(wei)1500mg/kg/天，共91周，所(suo)用剂量(liang)(liang)是人每天最(zui)大(da)推荐(jian)剂量(liang)(liang)的4倍(bei)（按(an)体(ti)表面积折算）。二(er)甲双胍对雌(ci)性(xing)或雄(xiong)(xiong)性(xing)小(xiao)(xiao)鼠(shu)没(mei)有致癌(ai)毒性(xing)。在雄(xiong)(xiong)性(xing)大(da)鼠(shu)中(zhong)也没(mei)有致癌(ai)毒性(xing)，在900mg/kg/天时雌(ci)性(xing)大(da)鼠(shu)发生良(liang)性(xing)子宫(gong)息肉的几率增加。

体外试验表明(ming)二甲(jia)双胍没有(you)致(zhi)突(tu)(tu)变(bian)(bian)毒性（微生物回复突(tu)(tu)变(bian)(bian)试验、基(ji)因突(tu)(tu)变(bian)(bian)试验及(ji)染(ran)色体畸变(bian)(bian)试验），体内(nei)小鼠微核试验也为阴性。

600mg/kg/天的二(er)甲双胍（大(da)(da)约是人推荐剂量的3倍）对雌性(xing)或雄(xiong)性(xing)大(da)(da)鼠的生(sheng)育能力没有影响。

【药代动力(li)学】

据(ju)国(guo)外文献报(bao)道：

吸收及生物利用度

二甲双胍格列吡嗪片

健康志愿(yuan)者口服(fu)(fu)单剂二甲(jia)双胍(gua)(gua)格(ge)列(lie)吡(bi)(bi)嗪片(pian)500mg/5mg的生物利用度(du)与(yu)同(tong)(tong)时(shi)(shi)服(fu)(fu)用盐酸二甲(jia)双胍(gua)(gua)片(pian)500mg和格(ge)列(lie)吡(bi)(bi)嗪片(pian)5 mg相同(tong)(tong)。一(yi)次给予(yu)健康志愿(yuan)者二甲(jia)双胍(gua)(gua)格(ge)列(lie)吡(bi)(bi)嗪片(pian)500mg/5mg与(yu)20%葡萄糖溶液，或20%葡萄糖溶液和食物同(tong)(tong)服(fu)(fu)，则(ze)食物对本品中(zhong)格(ge)列(lie)吡(bi)(bi)嗪的峰值浓度(du)（Cmax）影(ying)响(xiang)较小(xiao)，对其药-时(shi)(shi)曲线下面(mian)积（AUC）无影(ying)响(xiang)；当给予(yu)相同(tong)(tong)规(gui)格(ge)的本品时(shi)(shi)，进(jin)食与(yu)空腹给予(yu)20%葡萄糖溶液相比格(ge)列(lie)吡(bi)(bi)嗪组份(fen)的达峰时(shi)(shi)间（Tmax）延迟(chi)1小(xiao)时(shi)(shi)。食物可使本品中(zhong)盐酸二甲(jia)双胍(gua)(gua)组份(fen)的Cmax下降14%，而对AUC无影(ying)响(xiang)；进(jin)食使Tmax延迟(chi)1小(xiao)时(shi)(shi)。

格列吡嗪

胃肠道吸收迅速、完全。口服单(dan)剂格(ge)列吡嗪血(xue)药浓度(du)在(zai)(zai)1~3小时达到峰(feng)值。重(zhong)复给药时格(ge)列吡嗪在(zai)(zai)血(xue)浆中不(bu)(bu)会(hui)蓄(xu)积。正常(chang)志愿者总体口服吸收及分(fen)布不(bu)(bu)受进食影响，但吸收时间延迟40分(fen)钟。

盐酸二甲双胍

空腹(fu)(fu)条件(jian)下口服500mg二甲双胍(gua)片绝对生物(wu)利用度约为50%～60%。在口服单(dan)剂(ji)(ji)500mg和(he)1500mg，以及850mg~2550mg研究中，不(bu)(bu)随(sui)剂(ji)(ji)量增加成比例增长(zhang)，其(qi)原因是吸(xi)收(shou)(shou)减少(shao)而不(bu)(bu)是清(qing)除发生变化。进食可降低盐酸二甲双胍(gua)吸(xi)收(shou)(shou)程度且吸(xi)收(shou)(shou)时间稍有延(yan)迟；进食条件(jian)下给予(yu)单(dan)剂(ji)(ji)量850mg盐酸二甲双胍(gua)，与空腹(fu)(fu)服用相同规格的制剂(ji)(ji)相比，血药峰浓度下降40%，AUC下降25%，并(bing)且达峰时间延(yan)后35分钟，这些降低的临(lin)床(chuang)相关(guan)性尚不(bu)(bu)清(qing)楚(chu)。

分布

格列(lie)吡嗪  

健(jian)康志愿者口(kou)服或(huo)注(zhu)射(she)格(ge)(ge)列(lie)(lie)(lie)吡嗪1小时后，两(liang)种(zhong)给药途径的(de)(de)血清蛋(dan)白结合率均为98%-99%。静(jing)脉注(zhu)射(she)格(ge)(ge)列(lie)(lie)(lie)吡嗪后的(de)(de)表(biao)观分(fen)(fen)布(bu)容积是11升，显示本品主要分(fen)(fen)布(bu)在(zai)细胞(bao)外液中(zhong)(zhong)。在(zai)小鼠试验中(zhong)(zhong)，通过(guo)放射(she)自显影未检(jian)测(ce)到雌雄动物脑或(huo)脊(ji)髓中(zhong)(zhong)有格(ge)(ge)列(lie)(lie)(lie)吡嗪或(huo)其代(dai)谢物，妊(ren)娠鼠的(de)(de)胚胎中(zhong)(zhong)也未检(jian)出(chu)。在(zai)另一项(xiang)研究中(zhong)(zhong)，大(da)(da)鼠服用(yong)放射(she)标记的(de)(de)格(ge)(ge)列(lie)(lie)(lie)吡嗪后，在(zai)大(da)(da)鼠胚胎中(zhong)(zhong)检(jian)测(ce)到极少量(liang)的(de)(de)放射(she)活性。

盐酸二甲双胍

口(kou)服单剂(ji)(ji)量盐酸二(er)甲(jia)双胍850mg，表观分布容积（V/F）平均值约为654±358L。二(er)甲(jia)双胍几(ji)乎不(bu)(bu)与血浆蛋(dan)白结合(he)。二(er)甲(jia)双胍逐步进(jin)入红细胞，这种(zhong)分布与时间(jian)有关(guan)，按照常(chang)用临床(chuang)剂(ji)(ji)量和给(ji)药方案口(kou)服本品，24~48小时内可达到稳(wen)态血浆浓(nong)度(du)，其(qi)浓(nong)度(du)值一般小于(yu)1µg/ml。在临床(chuang)对照试验中，二(er)甲(jia)双胍在最大给(ji)药剂(ji)(ji)量下，其(qi)最大血浆浓(nong)度(du)也不(bu)(bu)超过5µg/ml。

代谢与清除

格列吡嗪(qin)  

格(ge)列吡嗪(qin)(qin)代谢(xie)广泛而且主(zhu)要(yao)在肝脏代谢(xie)。主(zhu)要(yao)的(de)代谢(xie)物(wu)(wu)为无活性的(de)羟基化物(wu)(wu)质和极性结合(he)物(wu)(wu)，主(zhu)要(yao)经尿液(ye)排出体外。在尿液(ye)中(zhong)发现不足10%的(de)格(ge)列吡嗪(qin)(qin)原(yuan)形药。在健康志愿者中(zhong)，无论是口服还是静脉(mai)给(ji)药，其(qi)清(qing)除(chu)半衰期(qi)为2~4小时；而且两种给(ji)药途(tu)径的(de)代谢(xie)和清(qing)除(chu)方式是相似的(de)，说明格(ge)列吡嗪(qin)(qin)的(de)首过代谢(xie)不明显。

盐酸二甲双胍

健康志愿者注(zhu)射单(dan)剂量盐(yan)酸二甲(jia)双(shuang)胍是以原形(xing)药(yao)随尿液排出(chu)，不(bu)经肝脏(zang)代谢，也(ye)不(bu)经胆汁排泄；肾(shen)脏(zang)清除(chu)率(lv)是肌(ji)酐清除(chu)率(lv)的3.5倍，说(shuo)明肾(shen)小(xiao)管分泌是盐(yan)酸二甲(jia)双(shuang)胍的主要清除(chu)途径。口服二甲(jia)双(shuang)胍，大约(yue)90%被(bei)吸收的药(yao)物在24小(xiao)时内经肾(shen)清除(chu)，血浆(jiang)清除(chu)半衰期约(yue)为(wei)(wei)6.2小(xiao)时。血液中的清除(chu)半衰期约(yue)为(wei)(wei)17.6小(xiao)时，表明本(ben)品亦(yi)分布于红(hong)细胞质中。

特殊人群

2型糖(tang)尿病患者

肾功能(neng)正(zheng)(zheng)常(chang)的2型(xing)糖尿(niao)病患者，给予单剂(ji)量(liang)或多剂(ji)量(liang)的二甲双胍，药(yao)代动力(li)学与正(zheng)(zheng)常(chang)人群没有差异(yi)。在(zai)常(chang)规临(lin)床剂(ji)量(liang)下二甲双胍在(zai)两种人群中均没有蓄积。

肝功能不全

在(zai)肝功能(neng)(neng)损(sun)害患者(zhe)中，格列(lie)吡(bi)嗪(qin)的代谢和(he)排泄速(su)度可能(neng)(neng)会减慢（见【注意事(shi)项(xiang)】），没有在(zai)肝功能(neng)(neng)不全患者(zhe)中进行二甲双(shuang)胍的药代动力学研究。

肾功能不全

在肾功(gong)能损害患者中，格(ge)列吡嗪的代谢和排(pai)泄速度可能会减(jian)慢（见【注(zhu)意事项】）。

在肾(shen)功能低(di)(di)下(xia)患者中(zhong)（根(gen)据肌(ji)酐(gan)清(qing)除率），二甲(jia)双胍(gua)在血(xue)(xue)浆及血(xue)(xue)液中(zhong)的(de)半衰期会延长，肾(shen)脏清(qing)除率随(sui)肌(ji)酐(gan)清(qing)除率的(de)下(xia)降(jiang)同比(bi)例(li)降(jiang)低(di)(di)（见(jian)表(biao)5，见(jian)【注(zhu)意事项】项下(xia)的(de)警告）。

老年患者

尚没(mei)有(you)格(ge)列吡(bi)嗪在老年患者中(zhong)药代(dai)动力学(xue)的有(you)关资料。

在(zai)健康(kang)老年(nian)受(shou)试者(zhe)中进(jin)行的(de)二(er)甲双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)对照(zhao)药代动(dong)力学(xue)研(yan)究的(de)有限数(shu)(shu)据显示，与年(nian)轻健康(kang)试验者(zhe)相比总血浆清除(chu)率(lv)降低(di)，半衰(shuai)期延长，Cmax增大。这(zhei)些数(shu)(shu)据表(biao)明老年(nian)人群二(er)甲双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)药代动(dong)力学(xue)变化主要因肾功能变化引起（见表(biao)3）。在(zai)年(nian)龄≥80岁的(de)患(huan)者(zhe)中，只有在(zai)肌(ji)酐(gan)检测(ce)显示肾功能没有下降时(shi)才能使用二(er)甲双(shuang)(shuang)胍(gua)(gua)进(jin)行治(zhi)疗。

a：除多剂量研究(jiu)中的前面18次给药外，均在空腹状态下(xia)使用

b：血浆峰浓度

c：达峰时间

d：SD=单(dan)剂量(liang)给药

e：5项研究的合并结果（平(ping)均值），平(ping)均年龄32岁（年龄范(fan)围23～59岁）

f：空腹给药19次后动力学研究

g：老年患者，平均年龄(ling)71岁(sui)（范围65～81岁(sui)）

h：CLcr=按体(ti)表面积1.73m2校(xiao)正的肌(ji)酐清(qing)除率(lv)

儿童

尚没(mei)有关(guan)于格列吡嗪或盐(yan)酸二甲双胍(gua)在儿(er)童中(zhong)使用的药代动(dong)力学数据。

性别

尚没(mei)有有关性别对(dui)格列(lie)吡嗪(qin)药代动力(li)学影响的资(zi)料。

根据不同性别（男性19例(li)(li)，女(nv)性16例(li)(li)）的(de)(de)使(shi)用(yong)情(qing)况分析，二甲双胍(gua)在糖尿病(bing)或非(fei)糖尿病(bing)试(shi)验(yan)人群中的(de)(de)药代动力学参数没有差异。同样，在2型糖尿病(bing)患者中进行的(de)(de)对照临床研究(jiu)中，显示二甲双胍(gua)在男性和(he)女(nv)性中的(de)(de)降(jiang)糖效果是相似(si)的(de)(de)。

种族

 尚没(mei)有有关(guan)不(bu)同种族格列吡嗪(qin)药(yao)代动力学差异的资料。

没有进行二(er)甲(jia)双胍(gua)在不同种族中(zhong)使用的药(yao)代(dai)动力学参(can)数的研(yan)究。在临床(chuang)对照研(yan)究中(zhong)，二(er)甲(jia)双胍(gua)在白人（n=249），黑人（n=51）以及西(xi)班(ban)牙人（n=24）中(zhong)的降糖效果(guo)是相似的。

【贮藏】密封，不(bu)超过25℃保(bao)存。

【包(bao)装】铝塑包(bao)装。8片/板、10片/板、12片/板。1板/盒。

【有(you)效期】24个月。

【执行标准】YBH00872014

【批准文号】国药准字H20140028

【生产(chan)企业】   

企业名称：北(bei)京四环科宝制药有(you)限公司

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